基于醫(yī)療機構中藥制劑的新藥研發(fā)環(huán)節(jié)細解（二）

上一篇文章《基于醫(yī)療機構中藥制劑的新藥研發(fā)環(huán)節(jié)細解（一）》，從處方篩選和生產(chǎn)檢驗兩方面，介紹了基于醫(yī)療機構中藥制劑的新藥研發(fā)如何借助數(shù)字化技術實現(xiàn)提質增效和合規(guī)。本篇文章將圍繞調劑使用和新藥轉化展開。以下，是杭州唐古信息科技有限公司作為國內較早從事院內中藥制劑數(shù)字化解決方案的團隊的相關思考：

醫(yī)療機構中藥制劑調劑使用的審批權經(jīng)歷了從國務院藥品監(jiān)督管理部門或者省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門到省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局再到市相關部門的變更，調劑使用區(qū)域經(jīng)歷了從指定的醫(yī)療機構到醫(yī)聯(lián)體再到醫(yī)共體、醫(yī)療集團、對口支援單位專科聯(lián)盟或協(xié)作單位、科研協(xié)作單位、全省的發(fā)展變革。

但始終不變的院內制劑的質量主體責任在調出方醫(yī)療機構，需要調出方做好各批次制劑調劑使用去向和數(shù)量的記錄管理工作，做好制劑臨床使用情況總結工作，做好對調入方的審核、培訓、指導工作，調入方需要嚴格做好制劑的儲存、品種臨床適用范圍、安全有效性評價等工作。

除此之外，部分省、市為了更好的發(fā)揮醫(yī)療機構中藥制劑的特色優(yōu)勢，篩選出省、市內部分臨床應用時間長、質量穩(wěn)定、療效確切、無嚴重不良反應的院內制劑組成制劑調劑品種目錄（新疆地區(qū)對制劑處方的中藥飲片亦作出明確規(guī)定與管控），并動態(tài)調整剔除其中供應不及時、有安全隱患的品種，調劑品種目錄在全省、市通行，例如：天津市、河北省、甘肅省、湖北省、四川省、湖南省、江西省等。調劑使用環(huán)節(jié)的關鍵點在于整個過程的管理監(jiān)測。不足之處是調劑使用年限的界定較短，多為1年或2年。

1.調出方和調入方的權責：

作為制劑質量主體責任承擔方，調出方需建立完善的質量管理與追溯體系，對所調度的院內制劑做出充分研究，嚴格按照《醫(yī)療機構制劑配制質量管理規(guī)范》進行配制和檢驗，按批次保存配制和檢驗記錄，對配制、運輸、儲存、使用等重點環(huán)節(jié)進行管理監(jiān)測。調出方需向調入醫(yī)療機構提供制劑質量標準、說明書、標簽、全項批檢驗報告，匯總、統(tǒng)計分析調入方報送的調劑品種臨床使用統(tǒng)計情況、療效考察、不良反應等，向審批單位提供近年的生產(chǎn)質量管理記錄及臨床使用情況總結。作為院內制劑調劑使用單位，調入方應具有相應的資質，接受調出方關于制劑的相關培訓、指導，嚴格按照說明書貯存、使用，并收集使用期間的相關信息。

除以上明文規(guī)定的調出方與調入方權責外，也有部分未涉及的內容需要進行探索。明確雙方的權責界限，做好管理監(jiān)測對接工作是院內制劑擴大使用范圍的重點工作。

醫(yī)療機構中藥制劑的新藥轉化應在充分的藥學、臨床探索的基礎上實施，這樣才能降低新藥轉化的風險，縮短轉化周期，減少轉化成本，且在轉化時可免報部分研究資料，減輕轉化難度。“以患者為中心”、“中醫(yī)藥優(yōu)勢”應始終貫穿中藥新藥轉化的全過程，包括：中醫(yī)藥理論研究、藥學研究、臨床研究等模塊。

1. 中醫(yī)藥理論研究

由醫(yī)療機構中藥制劑轉化的中藥新藥申報時須有中醫(yī)藥理論研究部分，主要包括：處方組成、來源、理論依據(jù)和使用背景情況資料。需要臨床中藥師參與調研處方中飲片的使用、資源開發(fā)等情況，中醫(yī)師梳理處方制定、發(fā)展、變化過程，梳理名老中醫(yī)學術思想與實踐經(jīng)驗、處方關鍵因素演化信息及使用情況資料。

2. 藥學研究

由限制流通范圍、使用年限的醫(yī)療機構中藥制劑轉化成在市場上廣泛流通、規(guī)格明確、穩(wěn)定的中藥新藥，需要進行一系列研究，如：中藥飲片與輔料研究、制備工藝、制劑的質量研究及標準、穩(wěn)定性研究、放大生產(chǎn)的適應性與橋接研究、毒理研究（包括：單次給藥毒性試驗、重復給藥毒性試驗等）。

3. 臨床研究和人用經(jīng)驗的搜集

近年來，真實世界證據(jù)被認為是最適合中藥特點的研究方法，得到業(yè)界的廣泛認可。國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心于11月份發(fā)布《以患者為中心的中藥新藥臨床研發(fā)技術指導原則（征求意見稿）》，指出從患者的癥狀體征、機體功能、生存質量、治療滿意度等維度來評價中藥新藥的療效，在循證的基礎上更加注重患者體驗數(shù)據(jù)，增加患者體驗感受與期許數(shù)據(jù)。這一指導原則的發(fā)布，將中醫(yī)藥療效具象化，患者體驗數(shù)據(jù)作為閉環(huán)研究中的落腳點，可以更加科學全面評價處方所能產(chǎn)生的臨床效益與安全性，為新藥轉化奠定基礎。這一階段需要考慮臨床評價體系的規(guī)范性，包括：臨床試驗的設計、制劑不良反應的監(jiān)測、臨床應用定位、適應癥等，同時需要考慮臨床實驗數(shù)據(jù)搜集的合規(guī)性、完備性、準確性等問題。

4.申報資料的撰寫、提交與溝通

據(jù)統(tǒng)計，新藥轉化過程中申報資料主要存在制劑名稱不符合要求、處方來源等情況介紹不明、臨床使用背景情況資料不符合要求、安全性數(shù)據(jù)不充分、理法方藥分析不當、藥味用量超過法定標準、說明書及標簽設計樣稿內容問題、處方中藥味未固定藥材基原或資質證明文件不齊全、藥學研究不符合要求、直接接觸藥品的包裝材料和容器證明性資料不符合規(guī)定、專家論證材料不齊全等問題。

醫(yī)療機構中藥制劑向中藥新藥轉化的過程是一項龐大而又系統(tǒng)的工程，單靠人力摸索難度巨大。因此，建議以中藥新藥申報為導向，通過制定標準、搜集關鍵節(jié)點、參數(shù)與監(jiān)管申報需求，構建集醫(yī)療系統(tǒng)、實驗室系統(tǒng)及生產(chǎn)管理系統(tǒng)于一體的數(shù)據(jù)收集平臺，實現(xiàn)“轉化申報源于設計”，全程動態(tài)化風險評估管理及信息可溯。

文 | 孫茜茜